Лейкоплакия (син.: лейкокератоз) обусловлена постоянным длительным раздражением слизистых оболочек, покрытых многослойным плоским эпителием, способствующим ороговению эпителия. Может локализоваться на слизистой оболочке полости рта, языке, красной кайме губ, в области вульвы и половых губ, головки полового члена, уретре и т. д. Наиболее часто регистрируется улиц старше 50 лет. Является предраковым поражением.
Лейкоплакия полости рта — хроническое заболевание полиэтиологической природы, относящееся к группе предраковых дерматозов и характеризующееся очаговым ороговением слизистых оболочек. Это пятно или бляшка белого цвета, покрытое мягкими чешуйками; элемент не удаётся стереть механически и нельзя охарактеризовать на основании клинических и гистологических данных как другое заболевания (например, красный плоский лишай, красная волчанка, кандидоз, белый губчатый невус). В настоящее время этот термин вне зависимости от наличия или отсутствия эпителиальной дисплазии, используется исключительно для клинического описания, но не для обозначения ранних, in situ и анапластических изменений, как это было принято прежде.
Лейкоплакия полости рта является одним из наиболее частых предраковых поражений рта у взрослых; она встречается почти у 1% населения, чаще в возрастной группе 50-70 лет. Мужчины болеют в 2 раза чаще. При этом важная роль отводится внешним раздражителям (курение, алкоголь, постоянное трение зубными протезами или острыми краями зубов). При прекращении воздействия этих раздражителей она может проходить, но может и продолжать персистировать. Нередко на фоне лейкоплакии выявляются Candida albicans. Ряд авторов связывают развитие лейкоплакии с ВПЧ — 11 и 16. В этиологии лейкоплакии определенное значение придается наследственной предрасположенности. Среди эндогенных факторов выделяют системные поражения органов желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы и т.д. Лейкоплакии выявлялись у больных сахарным диабетом, анемиями, гиповитаминозами. Заболевание развивается из-за хронического раздражения и воспаления слизистой оболочки.
Частота развития рака на фоне оральной лейкоплакии оценивается в 7-13%. В развитии малигнизации важную роль играет локализация процесса. Так, лейкоплакия слизистой оболочки щёк оказалась доброкачественной в 96% случаев, лейкоплакии дна ротовой полости — были доброкачественными в 32% случаев, в 31 % оказались раком in situ, а в 37% — плоскоклеточным раком.
Плоскоклеточный рак полости рта, развившийся на фоне лейкоплакии, имеет более выраженную тенденцию к метастазированию, по сравнению с плоскоклеточным раком, развившимся на фоне солнечного кератоза.
Н. Shuermann (1960) различает три вида лейкоплакии:
- лейкоплакию-симптом, возникающую при системных заболеваниях;
- лейкоплакию-болезнь (истинную лейкоплакию), характеризующуюся ороговением слизистой оболочки без признаков воспаления;
- ложную лейкоплакию при красной волчанке, красном плоском лишае и заболеваниях слизистой оболочки, сопровождающихся появлением очагов гиперкератоза.
А.Л. Машкиллейсон (1970) выделил четыре формы заболевания: лейкоплакию курильщиков Типпейнера, плоскую, веррукозную и эрозивно-язвенную. Возможно, трансформация в рак во многом зависит от формы заболевания и длительности его существования.
Излюбленная локализация поражения — слизистая щёк, спайки губ, твёрдое и мягкое нёбо, дно рта и десна. Клинически очаги лейкоплакии на слизистой рта состоят из одной или нескольких мелких или крупных (до 2-4 см) серовато-белых бляшек, которые могут не возвышаться над её поверхностью и быть плохо различимы. Однако будучи слегка приподнятыми, они выглядят как чётко очерченные очаги неправильной формы с острыми углами. Поверхность их может быть однородной или усеянной мелкими эрозиями. При пальпации поверхность неровная, шероховатая, жёсткая.
Картина лейкоплакии также во многом определяется формой патологического процесса. Заболевание обычно начинается с покраснения участка слизистой оболочки вследствие её воспаления. В последующем развивается плоская лейкоплакия, характеризующаяся равномерным ороговением на ограниченном участке слизистой оболочки. В случае прогрессирования лейкоплакический очаг приподнимается над уровнем слизистой, имеет бугристую поверхность, что свидетельствует о веррукозном типе. Появление трещин и эрозий на поверхности веррукозных изменений отражает трансформацию в эрозивную форму лейкоплакии.
Лейкоплакия курильщиков характеризуется ороговением твёрдого и частично мягкого нёба. При этом на бело-сером фоне ороговевшей слизистой оболочки хорошо заметны концевые отделы выводных протоков малых слюнных желез в виде красных точек. Эта форма лейкоплакии не озлокачествляется.
Плоская лейкоплакия встречается наиболее часто. Клинически отмечают ограниченные, не возвышающиеся участки ороговения серо-бурого оттенка. Подобные изменения эпителия могут наблюдаться вблизи металлических пломб и протезов, а также на участках слизистой оболочки, контактирующих с пластмассовыми пломбами и съёмными пластинками.
Веррукозная лейкоплакия наблюдается в виде белых бляшек плотной консистенции, приподнимающихся над уровнем слизистой оболочки. Выделяют бляшечную и бородавчатую разновидности этой формы заболевания.
Бляшечная разновидность характеризуется появлением молочно-белых, контурированных, возвышающихся элементов. Их поверхность шероховатая, мозолистая. Частая локализация — дорсальная поверхность языка, углы рта, внутренняя поверхность щёк в линии прикуса.
Бородавчатая разновидность развивается в области щёк, углов рта, участков травмирования прикусом, вентральной поверхности языка и отличается развитием бугристых образований серо-белого цвета и потенциальной злокачественностью, ранними признаками которой являются: усиление гиперкератоза, плотность очагов, появление в основании инфильтрата.
Эрозивная лейкоплакия является следствием осложнения плоской и веррукозной лейкоплакии, когда на ороговевших участках появляются трещины, эрозии и изъязвления, особенно в местах постоянного травмирования. Признаки малигнизации — уплотнение в основании, инфильтрация, сосочковые разрастания на поверхности, увеличение размера поражения.
Эритроплакия слизистой рта состоит из красных четко очерченных бляшек различных размеров. Отдельные подобные элементы, перемешанные с очагами вышеописанных типов лейкоплакии, описываются как крапчатая лейкоплакия.
Гистология. Плоская лейкоплакия слизистой оболочки полости рта проявляется утолщением рогового слоя и хроническим воспалительным инфильтратом; веррукозная лейкоплакия — гиперплазией эпителия с направленными вверх бородавчатыми выростами, акантозом, лимфоцитарной инфильтрацией стромы. Около 80% очагов оральной лейкоплакии являются доброкачественными и проявляются гипер- или паракератозом, акантозом, хроническим смешанным инфильтратом. Из оставшихся 20% случаев в 17 % присутствует различная степень дисплазии или рак in situ, а в 3% — плоскоклеточный рак. При раке in situ описывается как предраковая лейкоплакия и обычно имеет ту же гистологическую картину, что и гипертрофический тип солнечного кератоза. При этом, наряду с умеренным акантозом выявляют плеоморфизм и атипию клеточных ядер. Они выглядят крупными, неправильными и гиперхромными. Отмечается потеря полярности клеток, приводящая к их беспорядочному расположению. В некоторых случаях обнаруживается незавершённая кератинизация с наличием дискератотических клеток в средней части эпидермиса, скопление ядер в базальном слое и неправильная пролиферация эпителия вниз.
Диагноз лейкоплакии устанавливается методом исключения красного плоского лишая, кандидоза и т.д. Хотя злокачественная трансформация лейкоплакии отмечается редко, растущие или изменяющиеся очаги лейкоплакии требуют повторной биопсии.
Сложность дифференциального диагноза между лейкоплакией и раком in situ вытекает из возможности присутствия даже при доброкачественной лейкоплакии некоторого плеоморфизма ядер и потери полярности клеток. В случае сомнения исследуют серийные срезы препарата или проводят повторную биопсию. В отличие от лейкоплакии, при красном плоском лишае нет атипии, но имеется частичное отсутствие базальных клеток и преобладание в очагах клеток Лангерганса. При вторичном инфицировании лейкоплакии и эритроплакии Candida albicans дифференциальный диагноз с кандидозом затруднён в связи с тем, что С. albicans может вызывать поражения в полости рта, клинически неотличимые от лейкоплакии. Лейкоплакию также дифференцируют с волосатой лейкоплакией рта, остроконечными кондиломами, лейкодермой.
Лечение. Диспластические лейкоплакии удаляют с помощью криодеструкции. Обнадёживающие результаты получены при лечении бета-каротином и ароматическими ретиноидами. При наличии плоскоклеточного рака необходима операция.