По своему биохимическому составу альдегиды полиэтиленгликолей (ПЭГ) представляют собой специфические реагенты для пэгилирования пептидов и других биомолекул по N- концевым аминокислотным остаткам. Способ получения ПЭГ- альдегидов включает гидролиз промежуточных продуктов. ПЭГ- альдегиды образуют конъюгат с N-концевой а-аминогруппой биомолекулы или белка с образованием стабильной связи в виде вторичного амина между полиэтиленгликолем и биомолекулой или белком. В пэгилированных полипептидах возникает специфичная N-концевая связь, исключающая, таким образом, образование поперечных связей или образование нескольких производных одного и того же полипептида. Полиэтиленгликоль, в зависимости от альдегида, связываясь ковалентно с биомолекулой одной концевой группой, образует монофункциональный ПЭГ-альдегид, двумя концевыми группами – бифункциональный ПЭГ-альдегид. Конъюгаты полиэтиленгликоля с биомолекулами характеризуются длительной циркуляцией в кровеносном русле и замедленным метаболизмом в организме. Благодаря этим свойствам, после инфузии препаратов возрастает объем циркулирующей крови, а вследствие этого и сердечный выброс. Препараты полиэтиленгликоля уменьшают вязкость крови за счет уменьшения вязкости плазмы и вызывают гемодилюцию, оказывают дезагрегирующее действие на форменные элементы крови, восстанавливают периферическое кровообращение, улучшают транспорт кислорода к тканям, за счет чего уменьшается тканевая гипоксия, происходит коррекция кислотно- основного состояния.
Полиоксидин (Polyoxidinum)
Полиоксидин 1,5% раствор был создан на основе синтетического полимера полиэтиленгликоля с содержанием Калия йодид + Натрия хлорид + Макрогол (Potassium iodide + Sodium chloride + Poly ethylengly col). Молекулярная масса полимера 20 000 дальтон, коэффициент полидисперсности Mw|Mn = 1.0–1.9.
Полиоксидин - способ применения и дозы.
Внутривенно струйно пли капельно. Однократная доза взрослым лицам составляет 400–800 мл, детям – 15–20 мл/кг массы тела. В экстренных ситуациях разовая доза может быть увеличена: взрослым до 1200 мл, детям до 30 мл/кг массы тела. Скорость введения определяется общим состоянием больного, показателями гемодинамики. Можно начинать выполнять инфузию струйно, а при нормализации гемодинамических показателей целесообразно перейти на капельный метод введения. При наличии показаний можно сочетать применение препарата и переливание крови.
С целью профилактики операционного шока препарат вводят внутривенно капельно: взрослым со скоростью 60–80 капель в мин., детям – 30–40 капель в мин. При падении артериального давления возможен переход на струйный способ введения.
Полиоксидин хорошо переносится пациентами, безвреден для организма, не обладает цито- и гистотоксичностью, тератогенным и эмбриотоксическим действием, не канцерогенен, не оказывает аллергизирующего и иммунодепрессивного действия.
Полиоксидин применяют для создания перфузионного раствора для заполнения аппарата искусственного кровообращения.
Полиоксидин - особые указания.
Полиоксидин изотоничен и изоонкотичен плазме крови. Кровезаменитель гемодинамического и реологического действия. Препарат в 95% выводится почками, в 5% через желудочно- кишечный тракт. Период полувыведения раствора из организма составляет 8 ч. Применение полиоксидина противопоказано при черепно-мозговых травмах, сопровождающихся повышением внутричерепного давления.