Калликреин-кининовая система при ЧМТ (ККС). Кинины (К) — нейровазоактивные полипептиды, обладающие специфическим, но довольно широким спектром биологического действия, проявляют свою активность в ничтожно малых концентрациях. Кинины (брадикинин и каллидин) образуются из неактивных предшественников — кининогенов как конечные продукты цепи энзиматических процессов, протекающих с участием калликреина. В физиологических условиях содержание калликреина в крови и тканях небольшое, а ГЭБ почти непроницаем для брадикинина.
При черепно-мозговой травме происходит активация ККС, достигающая максимальной выраженности к 3-4 сут. развития патологического процесса. Появление плазменных компонентов ККС в ЦСЖ обусловлено увеличением проницаемости ГЭБ и выходом мозгового прекалликреина и кининогена.
Активацию ККС при ЧМТ легкой и средней степени можно расценивать как защитно-приспособительный механизм, направленный на обеспечение в создавшихся условиях адекватного кровотока в полушариях мозга, микроциркуляторном русле и наиболее рационального транскапиллярного обмена. Кинины, увеличивая проницаемость сосудистой стенки, способствуют более быстрому удалению из ЦСЖ продуктов распада крови.
Повышение активности ККС при тяжелой ЧМТ приобретает самостоятельное патологическое значение, вызывая экстра- и интрацеребральные осложнения, приводящие в совокупности к развитию реактивного отека мозга. Экстрацеребральные осложнения возникают вследствие воздействия активных К. в сосудистом русле на сердечно-сосудистую систему и функцию легких.
Клинические проявления: падение системного АД, учащение сердцебиения и повышение минутного объема крови, учащение и затруднение дыхания. Интрацеребральные осложнения возникают за счет активации К. в поврежденной мозговой ткани и поступления их с кровью в ликворные пространства. К. воздействуют на рецепторные синапсы, вегетативные центры и непосредственно на мозг, приводя к углублению степени нарушения сознания, нарастанию общемозговой и очаговой симптоматики, психомоторным расстройствам и гиперемии.
Вследствие гиперпродукции К. в очагах ушиба мозга и в общем кровотоке, повышения чувствительности патологически измененных участков мозговой ткани к действию К. последние выполняют роль повреждающего фактора, вызывая вторичную альтерацию структурных элементов ткани, возникает расширение зоны непосредственного некроза в области контузионного очага.
Неблагоприятными прогностическими критериями тяжелой ЧМТ являются угнетение активности ингибитора калликреина с падением его артериовенозной разницы до нуля, прогрессирующее снижение уровня прекалликреина в оттекающей от мозга крови и отсутствие ингибирующего действия контрикала. Поэтому при тяжелой ЧМТ в максимально ранние сроки в течение 5-7 сут. назначают естественный калликреин-протеазный ингибитор — контрикал с повторными инфузиями через каждые 12 час: в стадиях оглушения и сопора внутривенное введение (60000 ЕД/сут), при коматозных состояниях — интракаротидное (40000 ЕД/сут) или эндолюмбальное (20000 ЕД/сут), для воздействия на контузионный очаг — совмещение интракаротидных и эндолюмбальных инфузии. Наиболее рациональным представляется применение контрикала в сочетании с неспецифическими ингибиторами протеолиза — гидрокортизоном (600 мг/сут внутривенно или 200 мг/сут эндолюмбально) и гепарином (20000 ЕД/сут внутривенно).